Ученые определили два препарата, сочетание которых обладает сильным действием против острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), но они малоэффективны при использовании по отдельности, сообщает портал medicalxpress.com.
Исследователи смогли значительно увеличить гибель раковых клеток за счет совместного приема лекарств, которые по отдельности обладают гораздо меньшей эффективностью. Научная работа, проведенная институтом медицинских открытий Сэнфорда Бернема Пребиса (Sanford Burnham Prebys) и университетом Глазго, недавно была опубликована в журнале Nature Communications. «Наше исследование показывает, что два типа лекарств, ингибиторы MDM2 и ингибиторы BET, работают синергетически, способствуя значительной противолейкозной активности», – говорит Питер Адамс, доктор философии, профессор Sanford Burnham Prebys и старший автор исследования. «Результаты были неожиданными, потому что предыдущие исследования показали, что каждое лекарство само по себе имеет умеренную эффективность против ОМЛ. Новое исследование дает научное обоснование для продвижения клинических исследований комбинации лекарств у пациентов с ОМЛ».
Существует много типов ОМЛ, и разные случаи имеют разные хромосомные изменения, генные мутации и эпигенетические модификации, что затрудняет поиск новых методов лечения, которые подойдут для значительной части пациентов. Хотя в последние годы был достигнут значительный прогресс в поиске эффективных методов лечения, долгосрочная общая выживаемость пациентов осталась на прежнем уровне. По данным Американского онкологического общества, пятилетняя выживаемость взрослых с ОМЛ остается менее 30%.
Примечательно, что ген TP53, наиболее часто мутирующий при всех раковых заболеваниях человека, обнаруживается неизменным примерно у 90% пациентов с ОМЛ. Поскольку продукт гена TP53, p53, подавляет опухоли, ученые искали препараты, которые реактивируют или усиливают его противораковые свойства при ОМЛ, что должно обеспечить клиническую пользу. Такие препараты при применении в одиночку разочаровывают при борьбе с ОМЛ.
«Мы были заинтересованы в сочетании ингибиторов MDM2 и BET, потому что каждый из них показал обнадеживающую доклиническую активность, но ограниченную активность при назначении пациентам в качестве единственного агента», – говорит Адамс. «Предыдущие исследования показали, что ингибиторы MDM2 активируют p53, а ингибиторы BET подавляют гены, связанные с лейкемиями, но не p53. Наше исследование неожиданно показало, что, как и ингибиторы MDM2, ингибиторы BET активируют p53, но другим путем. Ингибиторы BET приглушают действие белка BRD4, который, как мы обнаружили, является супрессором p53 при ОМЛ. В итоге с двумя препаратами вы получаете эффект двойного удара, который полностью раскрывает противораковую активность p53», – заключил Адамс.
Это исследование показывает, что нацеливание на BRD4 как часть комбинированной терапии перспективно для пациентов, у которых диагностировано это очень опасное заболевание.
