Исследователи из Онкологического центра имени М. Д. Андерсона при Техасском университете установили, как рак простаты подавляет иммунитет и становится устойчивым к терапии. Ключевую роль в этом процессе играет белок B7-H3, который в избытке присутствует на поверхности опухолевых клеток.
В ходе работы ученые изучали кастрационно-резистентный рак предстательной железы — форму, которая перестает отвечать на гормональное лечение. Выяснилось, что B7-H3 взаимодействует с миелоидными супрессорными клетками (MDSC), заставляя их выделять сигнальные молекулы. Эти вещества привлекают другие иммунные клетки, которые не атакуют опухоль, а, напротив, помогают ей скрываться от защитных систем организма.
Попытки заблокировать B7-H3 снижали число MDSC, но оставшиеся клетки начинали активнее воздействовать на фибробласты. Вокруг опухоли формировался плотный тканевый барьер, мешающий проникновению лекарств и иммунных клеток. Чтобы преодолеть оба механизма защиты, ученые применили комбинацию терапии против B7-H3 и препарата траметиниб. В доклинических испытаниях такой подход заметно замедлял рост опухолей, повышал выживаемость и помогал Т-клеткам проникать внутрь новообразования.